Интоксикация амино – и нитросоединениями бензола
Рассмотрим патогенез интоксикации амино- и нитросоединениями, клинику острой и хронической интоксикации.
Вы узнаете, что происходит в случае развития внутрисосудистого гемолиза, а также, в чем заключается лечение, профилактика и индивидуальные меры защиты.
Вы узнаете, что происходит в случае развития внутрисосудистого гемолиза, а также, в чем заключается лечение, профилактика и индивидуальные меры защиты.
Амино- и нитросоединения бензола и его гомологов используются в различных отраслях промышленности
При производстве красителей: анилин, аминобензол; парафенилендиамин, урсол; тоуилендиамин; бета-нафтиламин; нитробензол, динитробензол; нитротолуол, динитротолуол; динитрофенол, тринитрофенол
При производстве взрывчатых веществ: анилин, аминобензол; нитролбензол, нитрохлорбензол; тринитротолуол; динитрофенол, тринитрофенол
В резиновой промышленности: анилин, аминобензол; парафенилендиамин, урсол
В парфюмерии: Нитробензол
В фармацевтической промышленности: Анилин,аминобензол, Нитрохлорбензол, Нитротолуол
Интоксикация амино- и нитросоединениями бензола и его гомологов
Ароматические амино- и нитросоединения поступают в организм через органы дыхания и кожу.
Последний путь играет ведущую роль при высокой температуре воздуха в производственных помещениях, что способствует увеличению всасывания яда через неповрежденную кожу.
Попав в организм, эти соединения обнаруживаются в головном мозге, почках, сердечной мышце, печени.
Они могут создавать временное депо в подкожножировой клетчатке и печени, что обусловливает возможность возникновения рецидивов интоксикации.
Патогенез
Токсическое действие ароматических амино-и нитросоединений сводится к нарушению пигментообразования и появлению в крови патологического пигмента метгемоглобина (MtHb).
Метгемоглобин участвует в обезвреживании многих токсичных веществ путем связывания их в комплексные соединения.
В отличие от гемоглобина, метгемоглобин не способен присоединять кислород, вследствие чего наблюдается резкое снижение кислородной емкости крови.
В норме процессы образования и восстановления метгемоглобина строго сбалансированы. Однако нарушение равновесия системы HbO MtHb может быть обусловлен рядом причин:
усилением образования и поступления в кровь эндогенных метгемоглобинообразователей;
ослаблением защитных, восстанавливающих метгемоглобин систем; поступлением метгемоглобинообразователей извне, что наблюдается в производственных условиях при контакте с ароматическими амино- и нитросоединениями.
Восстановление метгемоглобина при однократном остром воздействии происходит достаточно быстро (3—7 дней).
Однако при длительном воздействии метгемоглобинообразователей к концу рабочего дня или в середине рабочей недели может определяться в крови «остаточный метгемоглобин», не успевший диссоциировать.
Амино- и нитросоединения бензольного ряда способны к образованию не только метгемоглобина, но патологического деривата гемоглобина — сульфгемоглобина (SFHb). Последний почти постоянно определяется при остром отравлении и появление его свидетельствует о значимой интенсивности воздействия.
Специфическим признаком воздействия метгемоглобинообразователей на кровь являются дегенеративно измененные эритроциты с наличием в них патологических включений: телец Гейнца.
Следствием этого может быть развитие вторичной гемолитической анемии – в крови появляется непрямой билирубин.
Клиника острой интоксикации
Различают три степени отравления. Степень тяжести определяется уровнем накопления MtHb и развившейся вследствие этого гипоксемией:
Средняя степень интоксикации
Отмечается: более резкий цианоз видимых слизистых и кожных покровов, более отмечается четкая неврологическая симптоматика (головная боль, головокружение, нарушение ориентации, заплетающаяся речь, неуверенность походки, повышение сухожильных рефлексов, вялая реакция зрачков на свет).
В крови:
При тяжелых отравлениях клинические проявления сохраняются до 12-14 дней
На 5—7-е сутки возможно развитие гемолитической анемии.
В случае развития внутрисосудистого гемолиза наблюдается:
«Гемолитическая» почка: моча красно-коричневого цвета за счет МетНв, гемосидерина, уробилина, копропорфирина; белок, эр, лейкоциты. Может развиться картина ОПН.
Отмечается гипербилирубинемия за счет непрямой фракции билирубина, нарушение активности ферментов печени. В печени - острые воспалительные и некротические процессы, возможно развитие острой и подострой атрофии с клиникой печеночной комы.
В случае массивного воздействия метгемоглобинообразователей могут наблюдаться рецидивы острой интоксикации, что связано с выходом в кровь депонированного в жировой ткани и печени яда.
Повторное развитие метгемоглобинообразования, проявляющееся усилением клинико-лабораторных симптомов интоксикации, прогностически неблагоприятный симптом. Развитие его провоцируется приемом алкоголя, тепловыми процедурами (горячий душ, ванны).
При поражение тринитотолуолом значительнее выражены поражение паренхиматозных органов, особенно печени и чаще наблюдают диспепсические расстройства.
Клиника хронического отравления
Изменения крови:
Токсическое поражение:
Токсическое воздействие тринитротолуола
Периферическая кровь: чаще встречается гипохромная анемия
Развивается клиника острой дистрофии печени: токсического гепатита
Со стороны глаз: профессиональная катаракта
Стадии тринитротолуоловой катаракты:
Диагностика острых отравлений метгемоглобинообразователями
Данные профмаршрута, подтверждающие контакт с высокими концентрациями ароматических амино- и нитросоединений.
На характерной клинико-лабораторной симптоматике.
Наиболее существенным подтверждением диагноза является определение в крови метгемоглобина спектрофотометрическим способом и телец Гейнца в эритроцитах.
Рекомендуется также определение сульфгемоглобина, общего гемоглобина и оксигемоглобина.
Диагноз хронической интоксикации амино- и нитросоединениями бензольного ряда
Диагноз устанавливается при наличии комплекса выявленных нарушений (в крови, печени, нервной системе).
При этом по данным профмаршрута необходимо установить длительный контакт с указанными соединениями.
Обнаружение в крови телец Гейнца, а также небольшого увеличения MtHb и SFHb может иметь диагностическое значение в тех случаях, если эти исследования проводились непосредственно на производстве или вскоре после отстранения от работы.
Изменения крови: анемия либо отсутствует, либо выражена незначительно, отличительной ее особенностью является быстрая нормализация после устранения токсического воздействия.
Лечение при острых интоксикациях
Пострадавшего следует вывести из загазованной атмосферы.
При попадании яда на кожу необходимо обильное промывание загрязненных участков водой и слаборозовым раствором перманганата калия.
Для ускорения восстановления метгемоглобина в гемоглобин показано:
Наиболее выраженный клинический эффект при отравлении метге-моглобинообразователями наблюдается при применении гипербарической оксигенации (ГБО).
Среди терапевтических средств могут применяться по показаниям форсированный диурез, кардиальные средства.
Противопоказано использование сульфаниламидных препаратов в связи с их способностью к образованию MtHb.
В связи с тем, что наблюдаемые сдвиги в составе красной крови, как правило, исчезают после прекращения воздействия, проведения противоанемической терапии не требуется.
Вопросы трудоспособности при острых интоксикациях метгемоглобинообразователями
В случае развития тяжелых форм интоксикации после лечения рекомендуется временный перевод на работу вне контакта с токсичными веществами и оформление трудового больничного листа.
При наличии стойких остаточных явлений и осложнений со стороны различных органов и систем (печени, системы крови, нервной системы) обязательно прекращение работы в контакте с метгемоглобинообразователями, в связи с чем рекомендуется направление в МСЭК для получения группы инвалидности на период переквалификации.
Решение экспертных вопросов при хронических воздействиях базируется на тех же принципах — в зависимости от выраженности клинической симптоматики.
Профилактика
Основные санитарно-гигиенические мероприятия:
Индивидуальные меры защиты:
Периодические медицинские осмотры при контакте с амино- и нитросоединениями бензола (анилин, тринитротолуол, динитробензол и др.) проводят с участием терапевта, невролога, уролога, при работе с производными тринитротолуола + офтальмолога.
Обязательными лабораторными исследованиями являются: общий анализ крови с ретикулоцитами, тромбоцитами, с определением в крови эритроцитов с тельцами Гейнца, метгемоглобина, билирубина, АЛАТ.
Противопоказания для работы с указанными веществами:
В производствах при применении бензидина, дианизидина, толуидина, нафтиламинов дополнительно проводят цистоскопию. Медицинские противопоказания включают в этом случае заболевания МВП и почек и предраковые заболевания.
При производстве красителей: анилин, аминобензол; парафенилендиамин, урсол; тоуилендиамин; бета-нафтиламин; нитробензол, динитробензол; нитротолуол, динитротолуол; динитрофенол, тринитрофенол
При производстве взрывчатых веществ: анилин, аминобензол; нитролбензол, нитрохлорбензол; тринитротолуол; динитрофенол, тринитрофенол
В резиновой промышленности: анилин, аминобензол; парафенилендиамин, урсол
В парфюмерии: Нитробензол
В фармацевтической промышленности: Анилин,аминобензол, Нитрохлорбензол, Нитротолуол
Интоксикация амино- и нитросоединениями бензола и его гомологов
Ароматические амино- и нитросоединения поступают в организм через органы дыхания и кожу.
Последний путь играет ведущую роль при высокой температуре воздуха в производственных помещениях, что способствует увеличению всасывания яда через неповрежденную кожу.
Попав в организм, эти соединения обнаруживаются в головном мозге, почках, сердечной мышце, печени.
Они могут создавать временное депо в подкожножировой клетчатке и печени, что обусловливает возможность возникновения рецидивов интоксикации.
Патогенез
Токсическое действие ароматических амино-и нитросоединений сводится к нарушению пигментообразования и появлению в крови патологического пигмента метгемоглобина (MtHb).
Метгемоглобин участвует в обезвреживании многих токсичных веществ путем связывания их в комплексные соединения.
В отличие от гемоглобина, метгемоглобин не способен присоединять кислород, вследствие чего наблюдается резкое снижение кислородной емкости крови.
В норме процессы образования и восстановления метгемоглобина строго сбалансированы. Однако нарушение равновесия системы HbO MtHb может быть обусловлен рядом причин:
усилением образования и поступления в кровь эндогенных метгемоглобинообразователей;
ослаблением защитных, восстанавливающих метгемоглобин систем; поступлением метгемоглобинообразователей извне, что наблюдается в производственных условиях при контакте с ароматическими амино- и нитросоединениями.
Восстановление метгемоглобина при однократном остром воздействии происходит достаточно быстро (3—7 дней).
Однако при длительном воздействии метгемоглобинообразователей к концу рабочего дня или в середине рабочей недели может определяться в крови «остаточный метгемоглобин», не успевший диссоциировать.
Амино- и нитросоединения бензольного ряда способны к образованию не только метгемоглобина, но патологического деривата гемоглобина — сульфгемоглобина (SFHb). Последний почти постоянно определяется при остром отравлении и появление его свидетельствует о значимой интенсивности воздействия.
Специфическим признаком воздействия метгемоглобинообразователей на кровь являются дегенеративно измененные эритроциты с наличием в них патологических включений: телец Гейнца.
Следствием этого может быть развитие вторичной гемолитической анемии – в крови появляется непрямой билирубин.
Клиника острой интоксикации
Различают три степени отравления. Степень тяжести определяется уровнем накопления MtHb и развившейся вследствие этого гипоксемией:
- легкое,
- средней тяжести
- тяжелое.
- общей слабостью, головной болью, головокружением,
- синюшностью слизистых оболочек, пальцев, ушных раковин,
- в редких случаях плохой ориентацией в окружающей обстановке.
- В крови: увеличение МетНв до 20-30%, единичные тельца Гейнца.
Средняя степень интоксикации
Отмечается: более резкий цианоз видимых слизистых и кожных покровов, более отмечается четкая неврологическая симптоматика (головная боль, головокружение, нарушение ориентации, заплетающаяся речь, неуверенность походки, повышение сухожильных рефлексов, вялая реакция зрачков на свет).
В крови:
- увеличивается содержание метгемоглобина до 30—50 %,
- телец Гейнца до 15%
- отмечается некоторое замедление СОЭ.
При тяжелых отравлениях клинические проявления сохраняются до 12-14 дней
- резко выражена синюшность кожных покровов и слизистых оболочек, которая иногда приобретает сине-черный оттенок и обусловлена не только значительной мет- и сульфгемоглобинемией, но и резким венозным застоем.
- тяжесть состояния определяется нарастающей неврологической симптоматикой, обусловленной наркотическим действием метгемоглобинообразователей (сознание спутанное, судороги, отсутствие реакции на свет, расширение зрачков).
- бронхолегочная система: раздражение слизистой оболочки: от чихания и першения в горле до бронхоспазма и ожога.
На 5—7-е сутки возможно развитие гемолитической анемии.
В случае развития внутрисосудистого гемолиза наблюдается:
«Гемолитическая» почка: моча красно-коричневого цвета за счет МетНв, гемосидерина, уробилина, копропорфирина; белок, эр, лейкоциты. Может развиться картина ОПН.
Отмечается гипербилирубинемия за счет непрямой фракции билирубина, нарушение активности ферментов печени. В печени - острые воспалительные и некротические процессы, возможно развитие острой и подострой атрофии с клиникой печеночной комы.
В случае массивного воздействия метгемоглобинообразователей могут наблюдаться рецидивы острой интоксикации, что связано с выходом в кровь депонированного в жировой ткани и печени яда.
Повторное развитие метгемоглобинообразования, проявляющееся усилением клинико-лабораторных симптомов интоксикации, прогностически неблагоприятный симптом. Развитие его провоцируется приемом алкоголя, тепловыми процедурами (горячий душ, ванны).
При поражение тринитотолуолом значительнее выражены поражение паренхиматозных органов, особенно печени и чаще наблюдают диспепсические расстройства.
Клиника хронического отравления
Изменения крови:
- легкая степень анемии с компенсаторным ретикулоцитозом.
- редкие эритроциты с базофильной зернистостью, единичные тельца Гейнца
- небольшая метгемоглобинемия (в пределах 5—7 %), быстро исчезающая после оставления производства.
- при длительном воздействии указанных веществ возможна лейкопения.
Токсическое поражение:
- печени,
- нервной системы (вегетососудистая дистония, астеновегетативный синдром),
- органов зрения,
- мочевыводящих путей (хронические геморрагические циститы, папиллемы мочевого пузыря, злокачественные опухоли)
Токсическое воздействие тринитротолуола
Периферическая кровь: чаще встречается гипохромная анемия
Развивается клиника острой дистрофии печени: токсического гепатита
Со стороны глаз: профессиональная катаракта
Стадии тринитротолуоловой катаракты:
- 1 стадия: появляются помутнения хрусталика, имеющие вид кольца с четкой наружной и постепенно исчезающей внутренней границей
- 2 стадия: в кольцевидном помутнении определяются светлые промежутки (помутнения имеют вид треугольников с вершинами, обращенными к центру)
- 3 стадия: основания помутнений сливаются, вершины – продвигаются к центру
- 4 стадия: увеличение помутнения
Диагностика острых отравлений метгемоглобинообразователями
Данные профмаршрута, подтверждающие контакт с высокими концентрациями ароматических амино- и нитросоединений.
На характерной клинико-лабораторной симптоматике.
Наиболее существенным подтверждением диагноза является определение в крови метгемоглобина спектрофотометрическим способом и телец Гейнца в эритроцитах.
Рекомендуется также определение сульфгемоглобина, общего гемоглобина и оксигемоглобина.
Диагноз хронической интоксикации амино- и нитросоединениями бензольного ряда
Диагноз устанавливается при наличии комплекса выявленных нарушений (в крови, печени, нервной системе).
При этом по данным профмаршрута необходимо установить длительный контакт с указанными соединениями.
Обнаружение в крови телец Гейнца, а также небольшого увеличения MtHb и SFHb может иметь диагностическое значение в тех случаях, если эти исследования проводились непосредственно на производстве или вскоре после отстранения от работы.
Изменения крови: анемия либо отсутствует, либо выражена незначительно, отличительной ее особенностью является быстрая нормализация после устранения токсического воздействия.
Лечение при острых интоксикациях
Пострадавшего следует вывести из загазованной атмосферы.
При попадании яда на кожу необходимо обильное промывание загрязненных участков водой и слаборозовым раствором перманганата калия.
Для ускорения восстановления метгемоглобина в гемоглобин показано:
- введение 1 % раствора метиленового синего 1—2 мл на 1кг массы тела в 5% растворе глюкозы, так как он обладает высоким окислительно-восстановительным потенциалом.
- препарат хромосмон (1 % раствор метиленового синего на 25 % растворе глюкозы).
- К веществам, активизирующим процессы деметгемоглобинизации, относятся также:
- 40 % раствор глюкозы (30—50 мл),
- 30 % раствор гипосульфита натрия,
- 5 % раствор аскорбиновой кислоты (до 60 мл).
- Рекомендуется введение витамина В12 (600 мкг внутримышечно).
Наиболее выраженный клинический эффект при отравлении метге-моглобинообразователями наблюдается при применении гипербарической оксигенации (ГБО).
Среди терапевтических средств могут применяться по показаниям форсированный диурез, кардиальные средства.
Противопоказано использование сульфаниламидных препаратов в связи с их способностью к образованию MtHb.
В связи с тем, что наблюдаемые сдвиги в составе красной крови, как правило, исчезают после прекращения воздействия, проведения противоанемической терапии не требуется.
Вопросы трудоспособности при острых интоксикациях метгемоглобинообразователями
В случае развития тяжелых форм интоксикации после лечения рекомендуется временный перевод на работу вне контакта с токсичными веществами и оформление трудового больничного листа.
При наличии стойких остаточных явлений и осложнений со стороны различных органов и систем (печени, системы крови, нервной системы) обязательно прекращение работы в контакте с метгемоглобинообразователями, в связи с чем рекомендуется направление в МСЭК для получения группы инвалидности на период переквалификации.
Решение экспертных вопросов при хронических воздействиях базируется на тех же принципах — в зависимости от выраженности клинической симптоматики.
Профилактика
Основные санитарно-гигиенические мероприятия:
- Рациональная система приточно-вытяжной вентиляции
- Герметизация аппаратуры
- Ликвидация ручных операций (отбор проб, замена уровней)
- Установка эффективных укрытий
Индивидуальные меры защиты:
- Спецодежда типа комбинезона из пыленепроницаемых материалов
- Использование эффективных моющих средств для очистки кожи и спецодежды
- Строгое соблюдение правил личной гигиены
- Некоторые токсичные и канцерогенные амино- и нитросоединения заменять менее токсичными веществами
Периодические медицинские осмотры при контакте с амино- и нитросоединениями бензола (анилин, тринитротолуол, динитробензол и др.) проводят с участием терапевта, невролога, уролога, при работе с производными тринитротолуола + офтальмолога.
Обязательными лабораторными исследованиями являются: общий анализ крови с ретикулоцитами, тромбоцитами, с определением в крови эритроцитов с тельцами Гейнца, метгемоглобина, билирубина, АЛАТ.
Противопоказания для работы с указанными веществами:
- Содержание гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин
- Хронические заболевание печени и ЖВП
- Катаракта ( при работе с тринитротолуолом)
- Хронические заболевания бронхолегочного аппарата с частыми обострениями (при работе с хлорбензолом)
- Хронические рецидивирующие заболевания кожи
- Аллергические заболевания различных органов и систем
- Полинейропатии
- Выраженные расстройства автономной нервной системы
В производствах при применении бензидина, дианизидина, толуидина, нафтиламинов дополнительно проводят цистоскопию. Медицинские противопоказания включают в этом случае заболевания МВП и почек и предраковые заболевания.
Организатор:
- «Академия непрерывного медицинского образования», учебный центр дополнительного последипломного образования врачей и среднего медицинского персонала.
- «Академия непрерывного медицинского образования», учебный центр дополнительного последипломного образования врачей и среднего медицинского персонала.